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浅议脂质体挤出仪的技术原理和挤出压力

2023-03-01   

脂质体和核酸载体可用于药物、蛋白和基因传递。脂质体挤出仪可用于制备阿霉素,紫杉醇,两性霉素B,多柔比星,柔红霉素,阿糖胞苷,长春新碱,顺铂,硝酸益康唑等脂质体生产以及核酸载体的配方设计等。其中和物料接触的材料是经FDA&GMP认可的316L不锈钢材料。气密性注射器外面包裹的保护膜能有效地保护使用者不被划伤。 

脂质体挤出仪的技术原理: 

脂质体是主要由磷脂分子层构成的微小球体,磷脂双分子层也是构成细胞膜的主要成分,磷脂分子因具有疏水和亲水属性,能在溶液中疏水端相互结合亲水端相互结合,自发形成微小球状的脂质体。脂质体挤出技术充分利用了脂质体磷脂双分子层的结构和性能特点,在略高于磷脂相变温度的条件下,通过一定的外部挤压动力,使脂质体通过特定孔径的聚碳酸酯膜,大粒径或者多室脂质体被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒径的脂质体。由于聚碳酸酯膜的孔径固定(50nm100n200nm),且脂质体用聚碳酸酯膜具有孔径垂直于膜表面且分布均匀的属性,多次经过特定孔径的聚碳酸酯膜挤压剪切后,可以获得粒径接近聚碳酸酯膜孔径且分布集中的单室脂质体。利用脂质体挤出器制备脂质体,制备理想粒径与分散系数的脂质体,挤出工艺中主要涉及三个因素:挤出温度、挤出压力和聚碳酸酯膜使用。

脂质体挤出仪的挤出压力:

挤出压力决定脂质体过膜时所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接决定了脂质体粒径控制的效果。而如前文“挤出温度”部分所述,脂质体粒子在过膜时柔性较强,也容易发生形变,如果过膜的速度过慢,则部分脂质体微球有可能是通过发生形变的方式溜过聚碳酸酯膜,过膜后即恢复原状,其粒径大小并未发生实质性改变;如果过膜的速度过快,则有可能因表面受剪切力过于剧烈而导致脂质体膜结构破坏,包封药物的泄露。选择一个合适的挤出压力也是脂质体生产工艺优化中比较重要的一环。压力优化的总原则是在不损坏脂质体膜结构的前提下,尽量提高压力,这样挤出的速度快,效果也好。作为挤出压力的动力提供源既可以是高压气体,也可以是高压泵,一般依据样品量的大小和设备想配合使用。

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