新型载药技术有望抗击卵巢癌
2019-12-23
最近，FDA授予Cerulean公司旗下药物CRLX101罕见病药物资格（Orphan Drug Designation，又称作孤儿药资格），用于治疗卵巢癌。
CRLX101是一种纳米微粒，它将小分子化疗药物喜树碱通过一个甘氨酸连接子共价键连接在环糊精—聚乙二醇共聚物上，在合适的条件下，一些聚合物链上的喜树碱可以“滑”到其他链上环糊精基团的疏水核心里，最后形成直径在20-50纳米的微粒。它能够极大的改善喜树碱的水溶性，并使其优先在肿瘤组织内积累，从而提高靶向性，降低毒副作用。喜树碱是一种拓扑异构酶1抑制剂，而拓扑异构酶1是一种已证实的癌症靶点。
除了抑制拓扑异构酶1之外，CRLX101还显示出了抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1alpha)的能力，后者也是一种癌症靶点。目前，HIF-1alpha尚无已获批的药物可提供持久抑制作用。在化疗后，癌细胞会通过上调HIF-1alpha激活多种自适应通路来提升癌细胞的存活率，从而导致治疗的失败。因此，单独使用CRLX101或与其他化疗方法联合使用可以提供更好的癌症治疗效果。另外，Cerulean公司还在试验CRLX101对于治疗肾细胞癌、卵巢癌和直肠癌的临床效果。
关于卵巢癌
卵巢癌的人群发病率大概在0.7%，美国每年新确诊的卵巢癌患者约2.2万例。同时，美国每年约有1.5万卵巢癌患者死亡。包括中国、日本、韩国在内的东亚人群卵巢癌发病率低于欧美人群，但这种差距正在缩小。大约15%的卵巢癌患者能够手术成功，且5年生存率超过90%。但对于那些确诊时已经晚期的卵巢癌患者，5年生存率低于30%。大约85%的晚期患者能够通过一线化疗药物（通常是紫杉醇和卡铂）控制病情，但其中约80%将在几年内复发。